7月27日，2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(xué)國際高峰論壇在京舉辦。圖為同濟大學(xué)(xué)再生醫(yī)學(xué)(xué)教授、干細胞工程轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(xué)Sarite中心副主任徐俊作主題演講，題目為《脂肪源行干細胞分化為神經(jīng)(jīng)元，用于腦卒中和脊髓損傷的細胞替代療法》。 經(jīng)(jīng)濟日報-中國經(jīng)(jīng)濟網(wǎng)(wǎng)記者張相成/攝

　　經(jīng)(jīng)濟日報-中國經(jīng)(jīng)濟網(wǎng)(wǎng)北京7月27日訊  由中國產(chǎn)(chǎn)學(xué)(xué)研合作促進(jìn)會(huì )主辦，賽爾集團等承辦的“2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(xué)國際高峰論壇”今日在京舉辦。

　　同濟大學(xué)(xué)再生醫(yī)學(xué)(xué)教授、干細胞工程轉(zhuǎn)移醫(yī)學(xué)(xué)Sarite中心副主任徐俊在主題演講中介紹了脂肪源行干細胞分化為神經(jīng)(jīng)元，用于腦卒中和脊髓損傷的細胞代替療法。他表示，全球有300萬(wàn)病人因為脊髓損傷喪失很多功能導(dǎo)致生活不便。在此方面，干細胞科學(xué)(xué)取得了諸多進(jìn)步，幫助解決脊髓損傷這個(gè)病理性問(wèn)題，其中，一種通過(guò)細胞替代的療法可促進(jìn)細胞生成，通過(guò)細胞移植從新促成脊髓之間的通路，從而幫助應(yīng)對脊髓損傷的問(wèn)題。

　　以下為演講全文：

　　各位下午好！首先非常高興在這里跟大家一起見(jiàn)面，做發(fā)(fā)言，首先感謝主辦方把如此優(yōu)(yōu)秀的科學(xué)(xué)家全都聚集在一起來(lái)討論干細胞這個(gè)非常重要的問(wèn)題。

　　這是我的發(fā)(fā)言，我們都知道這其實(shí)會(huì )影響到全球300萬(wàn)的病人，而且每一天大概會(huì )有8000人因為脊髓損傷而生活不便，所以我們也知道在這方面可以使用一些干細胞的解決方法幫助到病人。包括通過(guò)使用癌細胞和其他的方式去實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，找到實(shí)現(xiàn)電平衡，幫助他們緩解病情。

　　因為脊髓損傷之后會(huì )喪失很多的功能，包括生活有重大不便，干細胞科學(xué)(xué)取得了眾多進(jìn)步，這也給我們帶來(lái)了希望。幫助我們?nèi)ソ鉀Q脊髓損傷這個(gè)病理性問(wèn)題，其中一種通過(guò)細胞替代的療法幫助應(yīng)對脊髓損傷的問(wèn)題，也可以幫助我們促進(jìn)細胞形成?？梢醞ㄟ^(guò)細胞移植從新促成脊髓之間的通路。

　　其實(shí)在干細胞方面有各種各樣的來(lái)源，比如說(shuō)ESCs還有IPSCs—NSC等等，包括各種細胞都是可以作為干細胞通過(guò)移植用到受傷脊柱，而且他們有一些細胞有致癌潛在性。我們需要找到一些大量功能性的細胞，是可以產(chǎn)(chǎn)生效力細胞。

　　最近，干細胞尤其是NSPC以及ADSCs可以幫助我們治療一些疾病，因為干細胞差異性是非常大的，比如說(shuō)像脂肪細胞、骨細胞、軟骨細胞、內(nèi)皮細胞、心肌細胞等等。而且，也可以看到有很多針對ADSCs應(yīng)用的優(yōu)(yōu)勢，我們可以獲得自體移植的細胞，因為它會(huì )有非常豐富的來(lái)源，有皮下組織、腸系膜等等，也可以有很好的免疫抑制的效果。

　　另外一方面，有很多報告是關(guān)(guān)于比較低免疫排斥的情況，因為我們主要從自體組織來(lái)獲得了干細胞，所以它的排異現(xiàn)象比較弱，也沒(méi)有道德和倫理方面的問(wèn)題，所以我們要思考問(wèn)兩個(gè)基本的問(wèn)題；一到底hADSC是不是可以轉(zhuǎn)換成神經(jīng)(jīng)元或者運動(dòng)神經(jīng)(jīng)元，二是根據(jù)hADSC獲得神經(jīng)(jīng)元，是不是可以醫(yī)治脊柱損傷的疾病和機制是什么。hADSC能夠分離開(kāi)了，在三到四天過(guò)程當中，可以找到hADSC，用了生物標記通過(guò)表面的標記可以知道知道有CD29、CD44、CD73有些比較難獲取，有些比較容易獲取。很有意思的是，所有這些干細胞他們有一些沒(méi)有達到標記可以表達的水平。

　　ADSCs會(huì )有多潛能性，大概在七年之前，當時(shí)我們主要經(jīng)(jīng)歷放在把干細胞進(jìn)行圖表形區(qū)域化，尤其在研究體系當中實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，同時(shí)很快在一到兩天當中看到了干細胞出現(xiàn)了巨大的變化，所以可以幫助區(qū)域化區(qū)別不同的神經(jīng)(jīng)元，而且他們運行的機制也有所不同。我們通過(guò)三天的實(shí)驗，首先加快它的變異，通過(guò)增加了一些刺激因子，比如說(shuō)IGF等等，我們再等三天看看ADSCs到底發(fā)(fā)生了什么樣的情況，可以看到有了一個(gè)棉紡狀的結(jié)構(gòu)，ADSCs當中并沒(méi)有出現(xiàn)新的神經(jīng)(jīng)元，但是在經(jīng)(jīng)過(guò)了六天之后，我們看到了一個(gè)巨大的變化，所有這些ADSCs產(chǎn)(chǎn)生了比較高水平一些新神經(jīng)(jīng)元。

　　而且，他們也開(kāi)始顯示出之前這種結(jié)構(gòu)，可以把它的這種細胞分化因素對比，這種細胞分化能夠讓細胞看起來(lái)更加復(fù)雜，結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜。我們也注意到，正如之前所說(shuō)這些骨細胞范圍之內(nèi)，也是利用一種篩選的機制，ADSCs所產(chǎn)(chǎn)生神經(jīng)(jīng)元細胞可以變成一種更加成熟的細胞。

　　把這些細胞進(jìn)行了一種生理學(xué)(xué)的分析，通過(guò)電流來(lái)研究它的生理學(xué)(xué)變化。我們發(fā)(fā)現(xiàn)通過(guò)分化細胞可以變的更加成熟，在分化之前沒(méi)有那么成熟。而且也顯示出這些HB9這種類(lèi)型神經(jīng)(jīng)元細胞。

　　下面看一下另外一個(gè)話(huà)題，干細胞產(chǎn)(chǎn)生神經(jīng)(jīng)元細胞以及在移植之后會(huì )發(fā)(fā)生哪些變化，因為我們知道就像神經(jīng)(jīng)元細胞一樣，他們需要一些機器干預(yù)，尤其在受傷環(huán)(huán)境當中在一些發(fā)(fā)炎環(huán)(huán)境當中，需要對這些干細胞進(jìn)行結(jié)合，能夠通過(guò)一兩天的培養(yǎng)之后，再進(jìn)行移植。我們也可以說(shuō)，可以把這些細胞來(lái)進(jìn)行觀(guān)察，利用的是小鼠脊柱細胞，用鑷子把它的脊柱取出來(lái)，會(huì )等2到3秒鐘之后把干細胞提取出來(lái)。這是所有設(shè)計的前提，從第一天開(kāi)始，就利用這樣一種模型又進(jìn)行了一定的移植，大概8周之后來(lái)研究這些細胞成活率。

　　隨著(zhù)時(shí)間的推移這些細胞的變化都是被密切的觀(guān)察。開(kāi)始在7周之后進(jìn)行細胞的移植，再過(guò)1周進(jìn)行測試來(lái)檢查這些細胞在移植之后是否會(huì )被殺死，是否帶一些不同的效果，利用這些不同的模型，經(jīng)(jīng)過(guò)一到兩周之后，它的這種行為是有部分的恢復(fù)，關(guān)(guān)于這些干細胞產(chǎn)(chǎn)生神經(jīng)(jīng)元細胞經(jīng)(jīng)過(guò)4到5周之后，它的這種功能可以逐漸的恢復(fù)，而且保持在一個(gè)相對高的水平。

　　我們希望這些細胞它能夠用于治療受傷的區(qū)域，而且我們和GFAP進(jìn)行著(zhù)色，研究移植3到8周之后，移植之后的細胞會(huì )發(fā)(fā)生哪些變化，這些被標記的細胞基本上都是成活了差不多8周以上，而且在一些比較復(fù)雜的結(jié)構(gòu)當中，他們也是可以存活下來(lái)的。

　　看一下這些細胞對于GFAP和GFP來(lái)說(shuō)可以非常好的適應(yīng)新的環(huán)(huán)境，但是大部分的細胞，像可能大概80%左右，所有的神經(jīng)(jīng)元細胞來(lái)自于GFAP，利用這種類(lèi)型的移植可以大幅度降低受傷區(qū)域損害，對它進(jìn)行快速恢復(fù)。

　　我們希望能夠有一個(gè)比較好的細胞的準備，像GFP的信號也是對它進(jìn)行了電子生理學(xué)(xué)的分析，希望它能夠?qū)τ谀承┗顒?dòng)有一定的反應(yīng)，包括像這些突觸對于電流的反應(yīng)，把這種神經(jīng)(jīng)元細胞和正常的神經(jīng)(jīng)元細胞進(jìn)行對比，檢測它的效果是否是比較好，是否能夠促進(jìn)這些組織再生，是否能夠產(chǎn)(chǎn)生一種比較好的治療方法來(lái)幫助我們找到比較好的神經(jīng)(jīng)元細胞。利用了這樣一種模式，利用了hADSC—MNs進(jìn)行了移植之后，它對于重建神經(jīng)(jīng)元回路來(lái)說(shuō)非常重要的，有的時(shí)候等一定的時(shí)間檢測，這些動(dòng)物身上移植之后會(huì )發(fā)(fā)生哪些事情有一些功能的延遲，

　　還檢測這些神經(jīng)(jīng)元細胞的活力，包括對于脊柱的影響，脊柱受傷之后也是希望通過(guò)移植這些干細胞能夠修復(fù)脊柱，能夠非常高效的把這些毀壞神經(jīng)(jīng)元進(jìn)行重新的連接，如果我們不小心在系統(tǒng)中把這些細胞殺死，包括像之前所說(shuō)的MEP。

　　另外一個(gè)方面，在脊柱受傷之后，我們看到一個(gè)非常明顯的細胞的活力，這些干細胞在移植之后來(lái)思考它是否有很多的信號傳輸，對于這些化學(xué)(xué)品進(jìn)行功能特性的分析，包括像之前所說(shuō)的受傷小鼠的研究，還有利用這些細胞功能培養(yǎng)，這些化學(xué)(xué)品在酶里面變化并不是很大，但是對于A(yíng)DSCs和衍生物的變化是非常大的，尤其是在抗發(fā)(fā)炎方面有很好的效果。

　　可以看到它是有不同類(lèi)型的波動(dòng)，但是這些因素整合在一起，從2013年開(kāi)始，這個(gè)研究一直來(lái)注重ADSCs以及衍生物的影響，可能這些移植的細胞可以?xún)?yōu)化微環(huán)(huán)境能夠產(chǎn)(chǎn)生一種抗發(fā)(fā)炎的效果。從我們的原始數(shù)據(jù)當中可以看到這些干細胞有這種潛力能夠變成神經(jīng)(jīng)元細胞，能夠成為一種比較好的神經(jīng)(jīng)元信號、信息的傳輸，當然，它有一定的能力包括像它的免疫能力能夠幫助我們?nèi)�減少移植以后發(fā)(fā)炎現(xiàn)象，但是我認為這僅僅是研究中的冰山一角，我們需要充分了解這些機制是如何奏效的。

　　從我的角度來(lái)看，我相信為了實(shí)現(xiàn)更好的治療效果，尤其對于脊柱而言，需要在受傷的區(qū)域使用這種神經(jīng)(jīng)元細胞，包括像這種神經(jīng)(jīng)元細胞的活力可以幫助脊柱快速進(jìn)行恢復(fù)。

　　與此同時(shí)，可以通過(guò)神經(jīng)(jīng)元細胞的使用來(lái)增強比較好的治療效果，今天就像早上Thomas分享的那樣，如果能找到好的神經(jīng)(jīng)元細胞的話(huà)，可以挖掘它的潛力，需要考慮在哪種分化的情況下使用哪一種標記物，以及這些標記物是否會(huì )影響到這些細胞的效果，當然在此過(guò)程當中需要一定的監(jiān)管能夠不斷的優(yōu)(yōu)化這些分化的過(guò)程，這一點(diǎn)應(yīng)該是非常關(guān)(guān)鍵的，能夠幫助我們實(shí)現(xiàn)一種真正的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

　　最后，感謝Thomas，我之前在湯姆實(shí)驗室里面學(xué)(xué)習，其實(shí)我成了PI之后我從Thomas那邊學(xué)(xué)到很多的東西，他給我?guī)��?lái)很多啟發(fā)(fā)，感謝其他的同事因為我們一起共同研究，我也感謝同濟大學(xué)(xué)和醫(yī)院讓我有機會(huì )在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(xué)方面做了很多的工作，我也要感謝這些同事（科林）博士，還要感謝實(shí)驗室的學(xué)(xué)生，他們讓我可以在這里給大家做這個(gè)匯報！謝謝！